test-tubes

Diagnóstico y supervisión

Deficiencia congénita del factor XII

Las personas con deficiencia congénita del factor XII (FXII CD) son asintomáticas con respecto al fenotipo hemorrágico. En los estudios se demuestra que la FXII CD no está asociada a anomalías en la hemostasia o la trombosis, a pesar de que los niveles del FXII entre el 10 % y el 70 % de la actividad del FXII se asocien a un mayor riesgo de mortalidad por causas cardiovasculares.1 Dada la falta de síntomas claros, el diagnóstico de la FXII CD se suele omitir por completo, se retrasa o se descubre de manera fortuita como parte de las pruebas complementarias antes de una intervención quirúrgica.2-4

 

Durante la detección de laboratorio habitual, en las muestras de personas con FXII CD para las pruebas de coagulación de una etapa se observa un tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) prolongado, al igual que en las deficiencias del FVIII, del FIX o del FXI. Al mezclar el plasma del paciente en una proporción 1:1 con plasma normal, pueden excluirse los anticuerpos dirigidos contra uno de estos factores de la coagulación. En las pruebas de actividad de los factores individuales se muestran niveles bajos o ausentes de la actividad del FXII en pacientes con FXII CD.2-5

 

 

 

 

Algoritmo para el diagnóstico de laboratorio de la deficiencia del FXII

Detección de laboratorio inicial

 

En la detección rutinaria de laboratorio y la detección antes de una intervención quirúrgica se suelen incluir las pruebas de coagulación de una etapa basadas en el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa). Los pacientes con FXII CD suelen tener un tiempo de TTPa anómalo aislado y no presentan síntomas ni antecedentes familiares de hemorragias anómalas. Aparte de las investigaciones científicas, no se recomienda realizar un análisis molecular (genotipado) para los pacientes con FXII CD.

 

Pruebas de mezcla

 

La mezcla de muestras de plasma del paciente en una proporción 1:1 con muestras de plasma normal puede excluir la presencia de aloanticuerpos dirigidos contra los factores VIII, IX, XI y XII de la coagulación.

 

Pruebas de actividad del factor

 

La actividad normal en las pruebas de factores individuales puede excluir la deficiencia del FVIII, del FIX o del FXI como causa del TTPa prolongado y en pacientes con FXII CD se mostrará un FXII bajo aislado.

  1. Endler G, Marsik C, Jilma B, Schickbauer T, Quehenberger P, Mannhalter C. Evidence of a U-shaped association between factor XII activity and overall survival. J Thromb Haemost 2007;5:1143-8.
  2. Björkqvist J, Nickel KF, Stavrou E, Renné T. In vivo activation and functions of the protease factor XII. Thromb Haemost 2014;112:868-75.
  3. Renné T, Gailani D. Role of Factor XII in hemostasis and thrombosis: clinical implications. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007;5:733-41.
  4. Muller F, Gailani D, Renne T. Factor XI and XII as antithrombotic targets. Curr Opin Hematol 2011;18:349-55.
  5. Weidmann H, Heikaus L, Long AT, Naudin C, Schluter H, Renne T. The plasma contact system, a protease cascade at the nexus of inflammation, coagulation and immunity. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res 2017;1864:2118-27.