先天性因子X缺乏症

先天性因子X缺乏症(FX CD)患者的临床表现与其他凝血因子缺乏症相似。视乎严重程度而定，患者常可出现鼻衄、关节出血和血肿。由于FX在内源性和外源性凝血途径中都占据中心位置，重度FX CD患者（FX活性<10%）往往出血表现严重且幼时即可发病，例如脐带残端、中枢神经系统(CNS)或胃肠道出血。^1、2

活化部分凝血活酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT)同时延长可以排除内源性和外源性途径凝血因子缺乏症，如FVII、FVIII、FIX、FXI或FXII缺乏症。然而，某些特定突变型 FX CD可仅影响内源性或外源性凝血途径，因此患者可能只表现为aPTT或PT的单独延长。患者标本与正常血浆1:1混合后如aPTT和PT可纠正至正常，则可以排除FX抑制物或其他抗凝物的可能。^1-3

由于蝰蛇毒可直接激活FX，因此FX CD患者可有蝰蛇毒时间(RVVT)延长。然而，某些特定突变型FX CD（如FX CD Friuli）患者的RVVT可正常。FX CD的诊断可以通过FX活性检测和血浆FX抗原含量检测确定并分型。^1、2

FX CD的实验室诊断流程。

初步实验室筛查

由于FX处于内源性和外源性凝血途径汇合而成的共同通路，因此大多数FX CD患者的活化部分凝血活酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT)均有延长，但部分患者可能仅有aPTT或PT延长。然而，由于获得性FX缺乏、FV缺乏、FV和FVIII联合缺乏、凝血酶原或纤维蛋白原缺乏症患者也表现为aPTT和PT延长，故初步实验室检查并不能确诊。^1、2

纠正试验

正浆纠正试验可纠正，则可排除特异性凝血因子抑制物和其他抗凝物。如无抑制物存在，FX CD患者的aPTT和PT可在加入正常血浆后得到纠正。¹

蝰蛇毒时间试验

蝰蛇毒(RVV)可以直接激活FV和FX。因此，FX CD患者应RVVT时间延长。然而，FX CD的某些特定突变（如Friuli突变）患者其RVVT时间可正常。如怀疑上述可能，无论RVVT结果如何，均应对因子活性进行测定。^1、3

因子活性检测

FX活性检测可以确认FX CD的诊断，而重型FX CD定义为其活性水平<10%。包括基因分型和FX抗原(FX:Ag)在内的进一步检查有助于对FX CD进行分型诊断。

FX:Ag检测

FX:Ag检测可以对血浆FX的含量进行测量。双抗体夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)通过对FX抗原的捕获可对其进行定量检测。I型FX CD患者其FX活性和FX:Ag同步下降，而II型FX CD患者FX活性降低但FX:Ag正常。^1、2

1. Girolami A, Cosi E, Sambado L, Girolami B, Randi ML. Complex history of the discovery and characterization of congenital factor X deficiency. Semin Thromb Hemost 2015;41:359-65.

2. Menegatti M, Peyvandi F. Factor X deficiency. Semin Thromb Hemost 2009;35:407-15.

3. Girolami A, Scarparo P, Scandellari R, Allemand E. Congenital factor X deficiencies with a defect only or predominantly in the extrinsic or in the intrinsic system: a critical evaluation. Am J Hematol 2008;83:668-71.