巨血小板综合征

巨血小板综合征(BSS)的早期表现如鼻衄、牙龈出血、紫癜和擦伤常见于其它出血性疾病，其程度轻重不等，在婴儿期即可出现。因此，需要进一步实验室检查才能确诊。^1-3

筛查试验可发现患者出血时间延长或处于临界值，血小板计数减少（<30–200x10³ /µL）以及血液中存在大血小板(约3.5µm)。光学比浊法血小板聚集试验(LTA)中，瑞斯托霉素不能诱导血小板聚集提示BSS的可能。然而如果加入正常血浆后可纠正LTA的结果，则应进一步检查以排除2B型血管性血友病。最后，使用针对GPIb-IX-V复合物的四个糖蛋白(GP)亚单位（GPIbα、GPIbβ、GPIX和GPV）的抗体进行流式细胞术分析可以确定诊断。GPIb-IX-V亚单位的减少提示经典型的常染色体隐性遗传BSS。显性遗传BSS（如Bolzano突变）患者其GPIb-IX-V亚单位仅有轻度减少。^1-3

BSS的实验室诊断流程。

初步实验室筛查

BSS患者初步实验室筛查通常显示血小板减少、大血小板比例升高和出血时间延长或处于临界值。所有其他常规凝血试验（如PT和aPTT）均在正常范围内。^1-4

光学比浊法(LTA)

在光学比浊法血小板聚集试验中，二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸、胶原和肾上腺素可诱导BSS患者的血小板正常聚集，而瑞斯托霉素不能诱导聚集。正常血浆如不能纠正，可排除2B型血管性血友病。^1、2

流式细胞术

GPIb-IX-V蛋白复合物的缺陷可以通过流式细胞术直接确认。BSS患者血小板的CD41和CD61表达正常，而GPIb-IX-V复合物CD42a (GPIX)、CD42b (GPIbα)、CD42c (GPIbβ)和CD42d (GPV)表达异常。^1-4

1. Pham A, Wang J. Bernard-Soulier syndrome: an inherited platelet disorder. Arch Pathol Lab Med 2007;131:1834-6.

2. Lanza F. Bernard-Soulier syndrome (hemorrhagiparous thrombocytic dystrophy). Orphanet J Rare Dis 2006;1:46.

3. Alamelu J, Liesner R. Modern management of severe platelet function disorders. Br J Haematol 2010;149:813-23.

4. Diz-Kucukkaya R. Inherited platelet disorders including Glanzmann thrombasthenia and Bernard-Soulier syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2013;2013:268-75.