La deficiencia congénita del factor XII (FXII CD) es un rasgo poco frecuente caracterizado por una actividad del FXII baja o inconmensurable. Como la FXII CD no se manifiesta en un fenotipo clínico, se suele diagnosticar como un hallazgo fortuito. Por ello, se desconoce la prevalencia real de la FXII CD. El FXII se produce en el hígado como una enzima inactiva que después se secreta en el plasma. El contacto con superficies con carga negativa, como un trombo, activa el FXII a FXIIa serina proteinasa. El FXIIa se escinde y activa la precalicreína plasmática a calicreína plasmática (PK). A continuación, la PK activa el FXII inactivo que sigue unido a la superficie con carga negativa en un ciclo de retroalimentación positiva. El FXIIa también activa el FXI en la cascada de la coagulación como una respuesta a la activación por contacto con superficies con carga negativa, aunque esta interacción puede tener poca importancia fisiológica. Las personas con FXII CD presentan tiempos de coagulación prolongados en los análisis sistemáticos de tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) en una etapa, pero incluso aquellos con una actividad del FXII muy baja o ausente, suelen tener una hemostasis normal y sin síntomas de hemorragia anómalos. Por lo tanto, la FXII CD se suele descubrir de manera fortuita durante las pruebas de detección rutinarias de la coagulación o antes de una intervención quirúrgica.1-4
En los experimentos con ratones se ha demostrado que la inactivación del FXII confiere resistencia a los modelos de tromboembolia. Sin embargo, en los humanos no se ha establecido una relación entre la FXII CD y la resistencia a la trombosis. En un único estudio realizado en Austria se demostró que la disminución de los niveles del FXII (del 10 % al 70 % de la actividad normal) se asocia a un mayor riesgo de mortalidad por causas cardiovasculares.5 No obstante, la mortalidad en las personas con niveles muy bajos del FXII (actividad normal inferior al 10 %) fue comparable con la población en general. Asimismo, los datos recientes indican que las personas en el tertil inferior de la actividad del FXII tienen un menor riesgo de sufrir un ictus hemorrágico, pero no de sufrir un ictus isquémico.3,6,7
La causa de la FXII CD son las mutaciones del gen F12 localizado en el cromosoma 5. La mayoría de las mutaciones clasificadas provocan una pérdida de la actividad del FXII, en lugar de una pérdida de la expresión de las proteínas. Las mutaciones en el gen F12 no tienen efecto en la coagulación ni en la hemostasis. Sin embargo, las mutaciones puntuales poco frecuentes se relacionan con el angioedema hereditario (HAE), que es un trastorno poco frecuente y mortal causado normalmente por la disminución de la función o la expresión del C1-INH. No obstante, el HAE tipo III se ha relacionado con las mutaciones puntuales en el gen F12.1,6
Los pacientes con FXII CD tienen una hemostasis normal. Por tanto, la FXII CD suele mostrarse durante las pruebas de laboratorio rutinarias con un tiempo de coagulación TTPa prolongado. Los niveles bajos del FXII se asocian a una mayor mortalidad y a una mayor mortalidad por causas cardiovasculares. No obstante, la mortalidad es normal en pacientes con FXII inferior al 10 %.1-3,6
1. Weidmann H, Heikaus L, Long AT, Naudin C, Schluter H, Renne T. The plasma contact system, a protease cascade at the nexus of inflammation, coagulation and immunity. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res 2017;1864:2118-27.
2. Muller F, Gailani D, Renne T. Factor XI and XII as antithrombotic targets. Curr Opin Hematol 2011;18:349-55.
3. Björkqvist J, Nickel KF, Stavrou E, Renné T. In vivo activation and functions of the protease factor XII. Thromb Haemost 2014;112:868-75.
4. Schmaier AH. The elusive physiologic role of Factor XII. J Clin Invest 2008;118:3006-9.
5. Endler G, Marsik C, Jilma B, Schickbauer T, Quehenberger P, Mannhalter C. Evidence of a U-shaped association between factor XII activity and overall survival. J Thromb Haemost 2007;5:1143-8.
6. Renné T, Gailani D. Role of Factor XII in hemostasis and thrombosis: clinical implications. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007;5:733-41.
7. Johansson K, Jansson JH, Johansson L, et al. Factor XII as a Risk Marker for Hemorrhagic Stroke: A Prospective Cohort Study. Cerebrovasc Dis Extra 2017;7:84-94.
