El síndrome de Bernard-Soulier (BSS; 2019 ICD-10-GM: D69.1) es un trastorno hemorrágico hereditario poco frecuente que se caracteriza por presentar anomalías en la función, el recuento y la morfología de las plaquetas. En 1948, Jean Bernard y Jean Pierre Soulier fueron los primeros en caracterizarlo y tiene una prevalencia de aproximadamente 1 caso por cada 1 000 000 de habitantes, con independencia del género, aunque el número de casos de BSS puede ser inferior al real y se suele diagnosticar erróneamente. Por consiguiente, es posible que la prevalencia real sea mayor. En diversos grupos de la población a nivel mundial se han notificado casos de BSS.1,2
El complejo de la glicoproteína (GP) Ib-IX-V es un complejo proteico grande localizado en la superficie de las plaquetas y está formado por cuatro subunidades: GPIX, GPIbα, GPIbβ y GPV. Entre otras interacciones, el complejo GPIb-IX-V media en la unión de las plaquetas al factor von Willebrand (vWF) al subendotelio durante la coagulación. Las mutaciones en los genes GP9 (cromosoma 3), GPIBA (cromosoma 17) y GPIBB (cromosoma 22) (correspondientes a las proteínas GPIX, GPIbα y GPIbβ, respectivamente) afectan a la formación del complejo GPIb-IX-V en la superficie celular a través de varios mecanismos, lo que causa la disfunción en la unión de las plaquetas al vWF.
El BBS suele heredarse de manera autosómica recesiva, con mutaciones causales, sobre todo mutación de aminoácido, mutación interruptora o mutación de desplazamiento, que causan una disminución de la expresión o el truncamiento de una de la subunidades del complejo GPI-IX-V. Las mutaciones específicas, como el polimorfismo de un solo nucleótido en el gen GPIBA (la mutación Bolzano) se comportan de manera autosómica dominante. Los pacientes con BSS autosómica dominante suelen presentar un fenotipo con hemorragias leves, aunque puede producirse una trombocitopenia y desencadenarse las correspondientes hemorragias graves.1-4
Se cree que el complejo GPIb-IX-V tiene varias funciones en las plaquetas, como la regulación de la adhesión plaquetaria al subendotelio y la interacción con el citoesqueleto. En resumen, el complejo GPIb-IX-V interactúa con la filamina-A, una proteína que une el citoesqueleto a la membrana plasmática. La interrupción de esta interacción provoca la formación de plaquetas grandes que se desintegran con facilidad y se eliminan del plasma. Por lo tanto, los defectos en el complejo GPIb-IX-V no solo causan una menor adhesión a las plaquetas o al subendotelio, también producen trombocitopenia y la presencia de plaquetas grandes.2,4,5
Los pacientes con BSS presentan síntomas hemorrágicos frecuentes, como la epistaxis, la equimosis y la hemorragia gingival en los primeros años de vida. Sin embargo, la gravedad de las hemorragias puede ser de leves a mortales y la edad en la que aparece puede variar. Con menor frecuencia, los pacientes pueden presentar menometrorragia, hematuria, hemorragia gastrointestinal o hemorragia grave durante una lesión o en una intervención quirúrgica. Las personas heterocigóticas para las mutaciones del GPIb-IX-V pueden presentar síntomas leves. Además, los síntomas del BSS puede disminuir con el tiempo y ser menos graves a medida que se entra en la edad adulta.1,2,4
Los pacientes con formas autosómicas dominantes del BSS, como la mutación de Bolzano, suelen presentar síntomas de hemorragias de leves a moderados y solo una reducción leve de los niveles del GPIb-IX-V. Los pacientes con la mutación de Bolzano suelen tener antepasados originarios de Italia, aunque la emigración ha llevado a que esta mutación se encuentre en otras poblaciones.3,6
En los análisis iniciales de laboratorio de los pacientes con BSS suele aparecer trombocitopenia (< 30-200 x 103 /µl) y una proporción de plaquetas grandes que alcanzan aproximadamente 3,5 µm. Los pacientes heterocigóticos para el BSS autosómico recesivo pueden presentar un número limitado de plaquetas grandes durante los análisis de sangre sistemáticos.2,4,6
1. Lanza F. Bernard-Soulier syndrome (hemorrhagiparous thrombocytic dystrophy). Orphanet J Rare Dis 2006;1:46.
2. Pham A, Wang J. Bernard-Soulier syndrome: an inherited platelet disorder. Arch Pathol Lab Med 2007;131:1834-6.
3. Balduini CL, Savoia A, Seri M. Inherited thrombocytopenias frequently diagnosed in adults. J Thromb Haemost 2013;11:1006-19.
4. Andrews RK, Berndt MC. Bernard-Soulier syndrome: an update. Semin Thromb Hemost 2013;39:656-62.
5. Kanaji T, Ware J, Okamura T, Newman PJ. GPIbalpha regulates platelet size by controlling the subcellular localization of filamin. Blood 2012;119:2906-13.
6. Diz-Kucukkaya R. Inherited platelet disorders including Glanzmann thrombasthenia and Bernard-Soulier syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2013;2013:268-75.
