Deficiencia congénita del factor X

La deficiencia congénita del factor X (FX CD; 2019 ICD-10-CM: D68.2) es un trastorno hemorrágico autosómico recesivo poco frecuente con una prevalencia estimada de 1 caso por cada 1 000 000-1 500 000 de habitantes, con independencia del género. El FX desempeña una función importante en la cascada de la coagulación, durante la cual el FIX (vía intrínseca) o el factor tisular y el FVII activado (vía extrínseca) activan el FX. El FX activo (FXa), en presencia de FV activado y Ca²⁺, escinde la protrombina, y la convierte en trombina activa. Por consiguiente, los defectos del FX afectan a la vía intrínseca y a la extrínseca de la coagulación.^1,2

La FX CD se clasifica en dos categorías, según la cantidad y la actividad del FX residual. Los pacientes con FX CD tipo I presentan una cantidad y una actividad del FX bajas (normalmente con actividad del FX inferior al 10 % para los homocigotos), mientras que los pacientes con FX CD tipo II presentan una actividad del FX disminuida a pesar de tener niveles normales de la proteína FX.^1,3

Las mutaciones que causan la FX CD son en su mayoría mutaciones con cambio de sentido en el gen F10 localizado en el cromosoma 13. En el genotipado de 105 mutaciones diferentes se demostró que la mayoría de las familias con FX CD son portadoras de una única mutación. Los pacientes con una FX CD grave presentan una actividad del FX inferior al 10 % de la actividad del FX y fenotipos hemorrágicos graves. No obstante, los pacientes con una actividad del FX superior al 10 % suelen tener un fenotipo hemorrágico moderado y una probabilidad menor de sufrir hemorragias peligrosas.¹

Al igual que ocurre con la mayoría de los trastornos hemorrágicos poco frecuentes, los síntomas de la FX CD pueden variar engravedad en función de la penetrancia de la mutación individual. Los pacientes con una FX CD grave, definida por una actividad del FX inferior al 10 %, a menudo se presenta en la infancia con hemorragias en el muñón del cordón umbilical y un fenotipo hemorrágico grave con alto riesgo de hemorragia espontánea. Los pacientes con una actividad del FX superior al 10 % suelen presentar un fenotipo más leve, con pequeñas hemorragias espontáneas y síntomas iniciales que se presentan a cualquier edad.

Clasificación de la FX CD según los niveles del factor de la coagulación⁴

Los síntomas de la FX CD son comunes a los de otros trastornos hemorrágicos e incluyen hemorragias espontáneas, epistaxis, hematomas, hemartros, menorragia, hematuria, hemorragias después de desafíos hemostáticos y, en casos graves, hemorragias gastrointestinales y del sistema nervioso central. Las personas heterocigóticas del FX (actividad del FX del 40 % al 60 %) también pueden presentar un fenotipo hemorrágico leve y anomalías en las pruebas de la coagulación.^1,2,4

1. Menegatti M, Peyvandi F. Factor X deficiency. Semin Thromb Hemost 2009;35:407-15.    

2. Girolami A, Cosi E, Sambado L, Girolami B, Randi ML. Complex history of the discovery and characterization of congenital factor X deficiency. Semin Thromb Hemost 2015;41:359-65.

3. Girolami A, Scarparo P, Scandellari R, Allemand E. Congenital factor X deficiencies with a defect only or predominantly in the extrinsic or in the intrinsic system: a critical evaluation. Am J Hematol 2008;83:668-71.    

4. Peyvandi F, Di Michele D, Bolton-Maggs PH, et al. Classification of rare bleeding disorders (RBDs) based on the association between coagulant factor activity and clinical bleeding severity. J Thromb Haemost 2012;10:1938-43.