先天性因子V缺乏症

先天性因子V缺乏症（FV CD；2019年ICD-10-CM：D68.2）是一种由1号染色体上的F5基因缺陷引起的罕见常染色体隐性遗传出血性疾病。FV CD的患病率约为1:1,000,000（不论性别），且在近亲婚配地区发病率更高。欧洲、亚洲和北美洲均有相关病例报道。^1-5 FV是一种存在于血浆和血小板中的大分子蛋白，在内源性和外源性凝血级联反应中发挥关键作用。血浆中的FV由活化的FX (FXa)或凝血酶通过对其B结构域的裂解作用而被激活。FVa作为FXa的辅因子，可以增强其蛋白酶解活性并加速凝血酶原的裂解。部分血小板型FV为活化形式，不易被灭活，与蛋白MMRN1结合并储存在α颗粒中。当血小板在血管损伤部位被激活时，FV与MMRN1分离。活化的血小板释放α颗粒，而游离的FV在凝血酶原酶复合物形成过程中附着于细胞膜之上。^1-6

FV CD因FV含量降低或功能下降（活性<10%）而导致，可分为两型。I型FV CD（最常见）的特征是FV抗原和活性水平同步降低。II型FV CD的特征是FV活性丧失而抗原水平接近正常。导致FX CD的F5基因变异多为家系特异性突变，包括错义、无义或移码突变等。^{1、2、4、5}

除了血浆和血小板的功能外，FV还在内源性凝血级联反应中发挥凝血负反馈作用。作为蛋白S和活化蛋白C的辅因子，全长FV可增强其对FVIIIa的灭活作用。因此，F5基因某些特异性错义突变（如FV Leiden、FV Cambridge、FV Hong Kong）不会导致FV凝血活性下降，反而会增加血栓栓塞的风险。^1、4目前治疗FV CD患者出血的唯一方法是输注新鲜冰冻血浆。

FV和FVIII联合缺乏症是一种单独的常染色体隐性遗传罕见出血性疾病，患病率约为1:1,000,000。FV和FVIII联合缺乏症患者FV和FVIII的活性同时减低，但其发病机制与FV CD或血友病A并不相同。简而言之， LMAN1或MCFD2（LMAN1的辅因子）蛋白缺陷可导致FV和FVIII在细胞内的错误加工，最终引起FV和FVIII的水平降低。通常情况下，FV和FVIII联合缺乏症患者这两种凝血因子的活性均低于20%，其出血表现多为轻度或中度。^1、4

FV CD患者的常见出血表现如粘膜出血和鼻衄，亦常见于其他罕见出血性疾病。然而，中间型FV CD（FV活性<10%）患者的出血症状可轻可重，自发性出血罕见，并且与FV活性水平无关。致命性中枢神经系统出血或胃肠道出血即使在重型FV CD（FV活性测不出）中亦很罕见。^{1、2、4、5、7}

根据凝血因子水平对FV CD分型⁷

重型FV CD患者通常在儿童时期即可出现包括脐带断端出血在内的中度至重度出血表现。常见的症状有粘膜出血、鼻衄、月经过多、口腔出血，以及相对少见的血肿和关节出血。中间型FV CD患者出血倾向通常极为轻微，以皮肤和粘膜出血为主。^{1、2、4、5}

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